FLAVONOID
NEUROPROTEKTIF
Pengertian Flavonoid
Flavonoid
merupakan salah satu senyawa golongan fenol alam yang terbesar. Flavonoid
terdapat dalam semua tumbuhan hijau sehingga pasti ditemukan pada setiap telaah
ekstrak tumbuhan (Markham, 1988). Flavonoid adalah senyawa yang ditemukan pada
buah-buahan, sayur-sayuran, dan beberapa minuman yang memiliki beragam manfaat
biokimia dan efek antioksidan (Cristobal & Donald, 2000). Telah diketahui
bahwa aktifitas antioksidan dari tumbuhan karena adanya senyawa fenol.
Flavonoid adalah golongan senyawa polifenol yang diketahui memiliki sifat
sebagai penangkap radikal bebas, penghambat enzim hidrolisis dan oksidatif, dan
bekerja sebagai antiinflamasi (Pourmourad. 2006). Jadi dapat disimpulkan
bahwa flavonoid dapat bekerja sebagai antioksidan. Antioksidan adalah senyawa
yang melindungi sel melawan kerusakan akibat oksigen reaktif. Ketidakseimbangan
antara antioksidan dan oksigen reaktif mengakibatkan stres oksidatif, yang
menimbulkan kerusakan sel (Cristobal & Donald, 2000). Antioksidan yang kita
kenal ada dua jenis yaitu antioksidan alami yaitu antioksidan yang diperoleh
dari bahan alami contohnya beta karoten, vitamin C, dan vitamin E, sedangkan
antioksidan sintetik yaitu antioksidan yang diperoleh dari hasil reaksi kimia
contohnya BHA (Butil Hidroksi Anisol), BHT (Butil Hidroksi
Toluen,
TBHQ (Tert-Butil Hidroksi Quinon). Sumber antioksidan alami dapat diperoleh
dari buah-buahan dan sayur-sayuran yang kita konsumsi sehari-hari.
Flavonoid dan cara pengukurannya
Kromatografi
Flavonoid
merupakan salah satu dari sekian banyak senyawa metabolit sekunder yang
dihasilkan oleh suatu tanaman, yang bisa dijumpai pada bagian daun, akar, kayu,
kulit, tepung sari, bunga dan biji. Secara kimia, flavonoid mengandung cincin
aromatik tersusun dari 15 atom karbon dengan inti
dasar
tersusun dalam konjugasi C6-C3-C6 (dua inti aromatik terhubung dengan 3 atom
karbon) (1 11). Keberadaan cincin aromatik menyebabkan pitanya terserap kuat
pada daerah panjang UV-vis.
Jaringan Syaraf
Fungsi sistem saraf
- Sebagai
penerima informasi dalam bentuk stimulasi
- Memproses
informasi yang diterima
- Memberi
respon/reaksi terhadap stimulasi.
Pembagian Sistem Saraf Manusia.
Sel Saraf (Neuron)
Setiap satu sel saraf (neuron) terdiri atas bagian utama yang merupakan
badan sel saraf, dendrit dan akson. Menurut fungsinya, sel saraf dibedakan 4
macam, yaitu saraf sensorik, saraf motorik, saraf asosiasi (penghubung) dan dan
saraf adjustor.
- Saraf
sensorik, berfungsi menghantar impuls (pesan) dari reseptor
ke sistem saraf pusat, yaitu otak (ensefalon) dan sumsum belakang (medulla
spinalis). Ujung akson dari saraf sensorik berhubungan dengan saraf
asosiasi/penghubung (intermediet).
- Saraf
motorik, mengirim impuls dari sistem saraf pusat ke otot
atau kelenjar yang hasilnya berupa tanggapan tubuh terhadap rangsangan.
Badan sel saraf motorik berada pada sistem saraf pusat. Dendritnya sangat
pendek berhubungan dengan akson saraf asosiasi, sedangkan aksonnya dapat
sangat panjang terdapaty di sistem saraf pusat dan berfungsi menghubungkan
sel saraf motorik dengan sel saraf sensorik atau berhubungan dengan sel
saraf lainnya yang ada di dalam sistem saraf pusat. Sel saraf intermediet
menerima impuls dari reseptor sensorik atau sel saraf asosiasi lainnya.
Kelompok-kelompok serabut saraf, akson dan dendrit bergabung dalam satu
selubung dan membentuk urat saraf. Sedangkan badan sel saraf, berkumpul
membentuk ganglion atau simpul saraf.
- Saraf
asosiasi (penghubung), terdapat pada sistrem saraf
pusat yang berfungsi menghubungkan sel saraf motorik dengan sel saraf
sensorik atau berhunungan dengan sel saraf lainnya yang ada di dalam
sistem saraf pusat. Sel saraf asosiasi menerima impuls dari reseptor
sensorik atau sel saraf asosiasi lainnya.
- Saraf
adjustor, berfungsi sebagai penghubung saraf sensorik dan
motorik di sumsum tulang belakang dan otak.
Akson (neurit) berfungsi mengirim impuls dari badan sel saraf ke jaringan lainnya.
Badan sel di dalamnya terdapat sitoplasma dan inti sel. dari badan sel
keluarlah neurit dan dendrit. Fungsi badan sel untuk mengendalikan kerja sel
saraf.
Dendrit, berfungsi mengirim impuls ke badan sel saraf. Sel seraf selalu punya
minimal satu dendrit.
Sistem Saraf
Ada 2 macam sistem saraf, yaitu sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi.
Sistem saraf pusat
Sistem saraf pusat berfungsi sebagai pusat koordinasi yang terdiri dari
otak dan sumsum tulang belakang. Di antara otak dan sumsum tulang belakang
terdapat sumsum lanjutan. Otak dan sumsum tulang belakang mempunyai 3 materi
esensial, yaitu:
- Badan
sel
- Serabut
saraf
- Sel-sel
neuroglia
Otak (Ensefalon) mempunyai lima bagian utama, yaitu otak besar (cerebrum), otak tengah
(mesensefalon), otak kecil (cerebellum), jembatan varol dan sumsum sambung.
Sistem saraf tepi
Sistem saraf tepi adalah semua saraf dan ganglion di luar sistem saraf
pusat yang terdiri atas dua bagian, yaitu: sistem saraf sadar (somatik) dan
sistem saraf tak sadar (autonom).
- Sistem
saraf sadar (somatik) fungsinya mengatur kerja organ tubuh secara sadar,
terdiri atas serabut saraf otak sebanyak 12 pasang dan serabut saraf
sumsum tulang belakang (nervus spinalis) sebanyak 31 pasang.
- Sistem
saraf tak sadar (autonom). Mengatur kerja organ dalam tanpa dipengaruhi
kesadaran (bekerja secara otomatis), misalnya jantung yang berdetak. Susunan
sistem saraf tak sadar terdiri dari siistem saraf simpatetik dan sistem
saraf parasimpatetik.
Flavonoid
Neuroprotektif
Tanaman
metabolit sekunder meliputi berbagai konstituen bioaktif membentuk baik tanaman
obat dan makanan dapat meningkatkan kesehatan manusia. Pemaparan tersebut
phytochemical, termasuk phenylpropanoids, isoprenoidnya dan alkaloid, melalui
kebiasaan diet yang benar, dapat mempromosikan manfaat kesehatan, melindungi
terhadap gangguan degeneratif kronis terutama terlihat di negara-negara
industri Barat karena polusi, seperti kanker, penyakit jantung dan
neurodegenerative. Dalam ulasan ini, kita secara singkat berurusan dengan
beberapa makanan nabati dan herbal obat tradisional dan diet, berfokus pada
komponen saraf mereka aktif. Karena stres oksidatif dan peradangan saraf akibat
aktivasi neuroglial, pada tingkat neuron, sel mikroglial dan astrosit,
merupakan faktor kunci dalam etiopathogenesis penyakit neurodegenerative baik
dan neurologis, penekanan akan ditempatkan pada antioksidan dan anti-inflamasi
kegiatan yang diberikan oleh molekul tertentu hadir dalam tanaman pangan atau
obat yang diresepkan oleh obat-obatan herbal.
Neuroprotektif
adalah sifat pelindung saraf mengacu pada cara dan mekanisme yang relatif mampu
mempertahankan sistem saraf pusat (SSP) terhadap kerusakan saraf baik yang bersifat akut (stroke misalnya atau trauma) maupun
gangguan neurodegenerative kronis (misalnya penyakit Alzheimer, AD, dan
penyakit Parkinson, PD). Di antara solusi penangannya dapat dilakukan dengan
jamu, yang mungkin merupakan sumber daya
berharga dalam pencegahan daripada dalam terapi beberapa penyakit SSP,
berkaitan dengan gaya hidup sehat termasuk kebiasaan makan yang benar dan
aktivitas fisik moderat. Sebagai terapi komplementer dan alternatif, obat
herbal, atau hanya phytotherapy, mengacu pada penggunaan medis dari organ
tanaman (daun, batang, akar, bunga, buah dan biji) untuk sifat kuratif mereka.
Umumnya, produk herbal mengandung campuran kompleks dari komponen aktif
(fitokimia), termasuk phenylpropanoids, isoprenoidnya dan alkaloid, dan
seringkali sulit untuk menentukan komponen (s) dari ramuan (s) memiliki
aktivitas biologis.
Terapi
nutrisi adalah suatu sistem penyembuhan menggunakan makanan fungsional dan
nutraceuticals sebagai terapi. Ini terapi komplementer didasarkan pada asumsi
bahwa makanan tidak hanya sumber nutrisi dan energi, tetapi juga dapat
memberikan manfaat kesehatan. Secara khusus, telah dilaporkan beberapa dinas
kesehatan didunia dan mempromosikan efek makanan nabati dan minuman yang
memiliki bahan kimia bioaktif banyak
hadir dalam jaringan tanaman dan, akibatnya, terjadi dalam makanan. Dikonsumsi
sebagai bagian dari diet normal, makanan nabati dengan demikian tidak hanya
merupakan sumber nutrisi dan energi, tapi tambahan dapat memberikan manfaat
kesehatan di luar fungsi gizi dasar, berdasarkan terapi diet mereka (fitokimia)
[5-8].
Dalam
survei ini, kita secara singkat memperkenalkan penyakit neurodegenerative, AD
dan PD pada khususnya, dengan penekanan pada strategi pencegahan diwakili oleh
pengobatan herbal dan terapi nutrisi. Kami menyediakan pendekatan etnobiologi,
berfokus pada makanan nabati dan tanaman obat yang digunakan oleh obat-obatan
tradisional yang berbeda dan diet dan relevan untuk beberapa komponen saraf mereka.
Penyakit
Neurodegeneratif
Sebuah
penyakit neurodegeneratif didefinisikan sebagai penyakit turunan, bersifat
ireversibel, bersifat kognitif dan umumnya terkait dengan penuaan dan / atau
AD, PD, stroke.
Penuaan
dan oksidatif stres
Dengan
meningkatnya keadaan yang menua, penyakit saraf merupakan masalah kesehatan
yang sering terjadi. Sensu lato, gangguan usia tergantung degeneratif merupakan
kondisi di mana fungsi dan / atau struktur jaringan yang terkena atau organ
mengalami kerusakan progresif dari waktu ke waktu, seperti penyakit jantung dan
neurodegeneratif, sistem kekebalan tubuh (immunosenescence)
dan kerangka penurunan otot (sarcopenia)
. Penuaan merupakan proses fisiologis yang kompleks yang melibatkan baik
perubahan morfologi dan biokimia yang terjadi, dengan berlalunya waktu, dalam
sel tunggal dan seluruh organisme. Di antara banyak teori yang diajukan untuk
menjelaskan mekanisme penuaan pada tingkat molekuler, stres oksidatif atau
hipotesis radikal bebas telah menerima dukungan luas. Pada tingkat biokimia,
stres oksidatif dapat didefinisikan sebagai gangguan dalam kondisi oksidasi /
reduksi (redoks) sel, yang mengarah ke produksi sebagian intermediet oksigen
berkurang, lebih reaktif daripada molekul oksigen dalam keadaan dasar, termasuk
bentuk radikal dan nonradical kolektif disebut sebagai spesies oksigen reaktif
(ROS). Oleh karena itu, ROS produksi dan kerusakan oksidatif
biomakromolekul
(asam nukleat, lipid dan protein) dapat mewakili lingkungan yang cocok untuk
pengembangan yang berkaitan dengan usia penyakit.
Neurodegenerasi
adalah proses yang terlibat dalam kedua kondisi neuropathological dan penuaan
otak. Meskipun otak menyumbang kurang dari 2% dari berat badan, mengkonsumsi
sekitar 20% dari oksigen yang tersedia melalui respirasi. Oleh karena itu,
karena kebutuhan oksigen yang tinggi, otak adalah organ yang paling rentan
terhadap kerusakan oksidatif. Selain itu, tingginya jumlah asam lemak tak jenuh
ganda (PUFA) hadir dalam membran saraf membuat jaringan otak sangat rentan
terhadap reaksi peroksidasi lipid, sehingga pembentukan aldehida sitotoksik,
seperti malondialdhyde (MDA) dan 4-hydroxynonenal (HNE).
Untuk
melindungi target rentan, organisme telah berevolusi strategi canggih,
pertahanan antioksidan secara kolektif disebut, yang melawan ketidakseimbangan
homeostasis sel redoks dan menjaga tingkat ROS di bawah ambang batas sitotoksik.
Pertahanan antioksidan juga terdiri (tanaman) vitamin dan fitokimia, pemulung
nonenzimatik yaitu melimpah pada tanaman pangan dan obat dan diperkenalkan oleh
diet. Setiap senyawa yang mampu quenching ROS, tanpa dirinya mengalami konversi
ke spesies radikal destruktif, dapat dianggap sebagai antioksidan, seperti
dalam kasus phytochemical makanan.
Alzheimer Diseas (AD)
dan (PD) Parkinson Diseas
Di
antara berbagai penyakit neurodegeneratif, penyakit Alzheimer adalah gangguan
yang paling umum dan menghancurkan dan penyebab pertama pelembagaan pada
populasi lanjut usia. Tanda-tanda klinis AD ditandai dengan defisit memori
progresif dan ireversibel, kerusakan kognitif dan perubahan kepribadian,
biasanya dengan onset setelah 65 tahun. Gangguan memori muncul pada tahap awal
penyakit ini, dan motor dan fungsi sensorik tidak terpengaruh sampai
tahap-tahap selanjutnya. Penyakit Parkinson adalah yang paling umum kedua penuaan-terkait
penyakit neurodegenerative yang dapat sangat mengganggu kualitas hidup. Sebagai
lawan defisit kognitif dari AD, PD adalah gangguan gerakan, yang klasik
tanda-tanda meliputi tremor istirahat, bradykinesia, kekakuan ekstrapiramidal
dan hilangnya refleks postural seperti gangguan berjalan atau keseimbangan.
Konsekuensi dari penyakit ini juga sangat signifikan dalam hal biaya merawat
pasien.
Epidemiologi AD dan PD
Insiden
tingkat penyakit neurodegeneratif seperti AD dan PD meningkat secara eksponensial
dengan usia. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), penyakit
neurodegenerative akan menjadi penyebab kedua terkemuka di dunia kematian pada
pertengahan kanker, abad menyalip. Pada tahun 2000, ada 4,5 juta orang Amerika
didiagnosis dengan AD, dengan perkiraan biaya tahunan sebesar $ 100 milyar.
Saat ini, diperkirakan bahwa pada tahun 2050 jumlah pasien AD di penduduk AS
bisa berkisar 11-16 juta jika ada obat atau tindakan pencegahan ditemukan. AD
adalah penyebab paling umum dari demensia pada orang tua dan menyumbang 60-80%
kasus. Menurut Global Burden of Disease Study, demensia dan gangguan
neurodegenerative lainnya akan, pada tahun 2020, penyebab kedelapan beban
penyakit untuk daerah dikembangkan. Di Eropa, AD menunjukkan prevalensi 0,4%
pada wanita dan 0,3% pada pria berusia 60-69 tahun.
PD
mempengaruhi sekitar 1% dari populasi usia 65-69 tahun dan prevalensi meningkat
menjadi 3% pada kelompok 80 tahun atau di atas. Insiden adalah sekitar 1,5 kali
lebih tinggi pada pria dibanding wanita di segala usia. Diperkirakan bahwa di
Eropa Barat, pada tahun 2030, jumlah kasus PD akan dua kali lipat dari
4,5-9000000. Prevalensi PD bervariasi dalam kelompok etnis dan geografis yang
berbeda. Misalnya, utara-selatan geografis gradien telah diamati untuk PD,
dengan prevalensi meningkat dengan lintang di kedua belahan otak, dibandingkan
dengan zona khatulistiwa. Selain itu, populasi putih muncul lebih beresiko
dibandingkan subyek hitam.
Neuropatologi AD dan PD
Meskipun
AD dan PD terutama berbeda dalam gejala klinis dan perjalanan penyakit, baik
gangguan pada dasarnya dipicu oleh hilangnya progresif neuron dalam sistem
saraf yang berbeda. Selain itu, karena untuk penyakit neurodegenerative
kebanyakan, mereka ditandai dengan agregasi protein intraseluler [33]. Kehadiran
plak pikun ekstraseluler dan akumulasi intraselular kusut neurofibrillary
(NFTs) pada jaringan otak pasien yang terkena dampak telah diidentifikasi
sebagai perubahan histopatologis dari AD. Plak pikun terdiri dari β amiloid
fibriler (Aβ) peptida yang dihasilkan oleh pembelahan protein prekursor Aβ
(APP), sedangkan NFTs terdiri dari mikrotubulus hyperphosphorylated protein
terkait tau (Pτ). Hilangnya neuron Selektif sangat parah di daerah otak
tertentu: neokorteks, hippocampus, sistem limbik dan daerah subkortikal [34].
PD
ditandai oleh degenerasi selektif neuron dapaminergic terletak di compacta pars
dari substantia nigra. Salah satu keunggulan neuropathological utama PD adalah
agregasi dari protein intraselular α-synuclein, untuk membentuk inklusi
intracytoplasmic (badan Lewy) dalam neuron [35].
Etiopathogenesis AD dan
PD
Etiologi
penyakit neurodegenerative adalah multifaktorial, dengan kombinasi yang
kompleks dari komponen genetik dan non-genetik. Kebanyakan penyakit
neurodegenerative terjadi secara sporadis, yang timbul dari interaksi antara
faktor-faktor lingkungan dan kerentanan genetik. Hanya sebagian kecil kasus
yang asal murni genetik, karena mutasi gen penyandi protein normal untuk
menggabungkan [36]. Usia merupakan faktor risiko hanya handal untuk bentuk
sporadis, berbeda dari bentuk keluarga yang sangat dapat mempengaruhi kaula
muda [37].
Saat
ini, kerusakan oksidatif diyakini menjadi salah satu penyebab utama degenerasi
saraf di kedua AD dan PD [38-42]. Meskipun mekanisme yang tepat dari AD masih belum
diketahui, beberapa bukti menunjukkan bahwa stres oksidatif yang terlibat dalam
Aβ-induced neurotoksisitas, selain apoptosis dan peradangan, dua proses ketat
berkaitan dengan overproduksi ROS [43-45]. Selain itu, agregasi dan toksisitas
dari peptida Aβ melibatkan logam transisi. Data menunjukkan adanya hubungan
erat antara otak biometal (Fe, Cu, Zn) deregulasi dan patologi AD, dengan
redoks-aktif logam dan peptida Aβ yang berinteraksi untuk meningkatkan stres
oksidatif pada jaringan otak [46,47]. Mitokondria, sumber utama ROS karena
metabolisme aerobik mereka, mewakili target biokimia utama AD. Rusak
mitokondria adalah produsen kurang efisien energi dalam bentuk ATP dan produsen
lebih efisien ROS, sehingga memperburuk stres oksidatif [48].
Pada
PD, semua mekanisme yang terlibat dalam degenerasi selektif neuron dopaminergik
dalam sistem nigrostriatal masih belum diketahui, meskipun bukti menunjukkan
keterlibatan ROS. Stres oksidatif dapat timbul dari metabolisme dopamin dengan
produksi berpotensi membahayakan spesies radikal bebas [49]. Dibandingkan
dengan seluruh otak, subtantia nigra pars compacta terkena tingkat yang lebih
tinggi pembentukan ROS dan ke tingkat yang lebih tinggi dari stres oksidatif.
Alasan untuk ini belum jelas, tetapi mungkin terkait dengan metabolisme energi
sel-sel atau konten mereka yang tinggi dopamin [50].
Saat
farmakologis intervensi untuk AD dan PD
Tidak
ada obat untuk penyakit saraf dan hanya perawatan gejala yang tersedia. Terapi
saat ini untuk AD dan PD terutama menyediakan perbaikan gejala dengan mengganti
level atau mengendalikan metabolisme neurotransmitter yang terlibat dalam
penyakit, untuk mengembalikan ketidakseimbangan mereka. Cholinesterase
inhibitor adalah awal dikembangkan dan masih obat baris pertama resolusi yang tersedia
untuk pasien dengan ringan sampai sedang AD. Dengan menghambat hidrolisis
asetilkolin pada celah sinaptik, obat ini mengembalikan kadar neurotransmitter
di neuron yang terkena pasien AD [51,52]. Untuk moderat untuk kasus yang parah,
memantine telah disetujui. Obat ini bertindak sebagai, khusus non-kompetitif
N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonis reseptor mampu melawan excitotoxicity
glutamat, neurotransmitter rangsang utama dalam otak [53,54]. Terapi
anti-inflamasi dan antioksidan juga telah diusulkan sebagai strategi pencegahan
mungkin, meskipun, saat ini, data yang konklusif tidak tersedia [55,56].
Pendekatan
terapi saat ini untuk pengobatan gejala PD termasuk levodopa (L-dopa) sebagai
obat yang paling efektif. Setelah administrasi, levodopa diubah menjadi
dopamin, sehingga pengisian tingkat dopamin berkurang di jaringan yang terkena
[57,58].
Akut serebrovaskular
serangan (stroke)
Ini
adalah iskemia (pengurangan atau penyumbatan suplai oksigen dan glukosa)
umumnya disebabkan oleh trombosis atau perdarahan yang menghambat aliran darah
ke daerah otak tertentu. Secara khusus, oklusi dari pembuluh otak karena
gumpalan darah (thrombus) keluar dari permukaan lesi aterosklerotik dapat
menyebabkan stroke iskemik, sedangkan suatu perdarahan intrakranial atau
intraserebral, sering disebabkan oleh hipertensi, dapat menyebabkan stroke
hemoragik [ 59,60].
Stroke
saat ini penyebab utama kedua kematian di negara-negara industri, peringkat
setelah penyakit jantung dan sebelum kanker, dan penyebab utama kecacatan permanen
[61]. Menariknya, sekitar 25% dari pasien mengembangkan demensia dalam waktu
tiga bulan setelah stroke [sebesar 62,63]. Pada kenyataannya, baik Aβ dan APP
yang disimpan di daerah otak kortikal dan subkortikal non-demensia pasien
setelah stroke [64]
Pengobatan
Pengobatan
Tradisional adalah salah satu sistem tertua di dunia medis didokumentasikan
berdasarkan obat-obatan herbal. Telah diperkirakan bahwa sekitar 20% dari
spesies tanaman yang tercantum dalam Flora Sinica digunakan sebagai obat-obatan.
Konsep yang salah satu dikembangkan didaerah salah satunya di china adalah Yin,
Yang dan Qi, komponen 'energi vital' sulit diterjemahkan ke dalam istilah
kedokteran Barat. Berbeda dengan konsep yang diadopsi di Barat
obat-obatan,
'energi vital' adalah istilah kolektif untuk menggambarkan baik energi mental
dan fisik. Hal ini diyakini sangat penting untuk pertumbuhan, kegiatan
sehari-hari, reproduksi, fungsi kognitif dan ketidakseimbangan Yin dan Yang
istirahat harmoni tubuh predisposisi terhadap penyakit. Untuk mengembalikan
keharmonisan ini adalah prinsip untuk mengobati penyakit. Dalam tradisi Cina,
penuaan dianggap penurunan progresif energi vital dalam tubuh kita, dan
anti-penuaan herbal mampu memperbaiki ketidakseimbangan komponen energi vital.
Dalam 'Canon Kaisar Kuning of Internal Medicine' buku TCM (Trtaditional China
Medichine) kuno, gaya hidup yang tepat dijelaskan untuk melestarikan energi
vital dalam tubuh kita, seperti diet yang optimal, olahraga moderat dan
pengurangan stres baik mental maupun fisik, mampu meningkatkan umur melampaui
100 tahun usia. Menurut tradisi, Kaisar Kuning didirikan jamu sekitar 5.500
tahun yang lalu, pengujian ratusan tanaman untuk menemukan tanaman obat .
Meskipun prinsip-prinsip yang sama sekali berbeda filosofis dasar,, kuno,
tetapi masih penting TCM telah mewakili kebijaksanaan terapi untuk pengobatan
Barat dalam beberapa tahun terakhir, seperti dalam kasus anti-penuaan herbal
[70]. Dalam bagian berikut, Ginkgo biloba L., Panax ginseng CA Mayer dan
Scutellaria baicalensis Georgi, herbal sebagian besar terlibat dalam pelindung
saraf, akan dijelaskan secara singkat.
Simplisia Flavanoid
Neuroprotektif
-
Ginkgo
biloba L.
Dari
perak berarti Ginkyo istilah Cina aprikot, karena biji kuning, itu adalah pohon
yang tinggi dan kuno (Gambar 1a) dengan rentang umur yang luar biasa panjang
lebih dari 4.000 tahun karena, setidaknya sebagian, dengan toleransi yang
tinggi untuk abiotik / tekanan lingkungan dan ketahanan terhadap infeksi
patogen. Spesies ini, milik keluarga Ginkgoaceae, dianggap sebagai 'fosil
hidup' karena karakter primitif dan tidak adanya kerabat yang tinggal dekat. Penggunaan
medis tanaman ini dapat ditelusuri kembali ke sekitar 5.000 tahun untuk
asal-usul TCM. Cina modern farmakope memperkenalkan daun Ginkgo, biasanya
berbentuk kipas (Gambar 1b), sebagai pengobatan untuk insufisiensi vaskular dan
meningkatkan umur panjang, sedangkan biji digunakan sebagai zat untuk paru-paru
untuk mengobati penyakit seperti asma dan bronkitis kronis.
Sejak
tahun 1965, dokter Jerman telah diresepkan G. biloba untuk pengobatan kognitif,
demensia disfungsi dan AD. Pada awal 1970-an, ekstrak standar dari G. biloba
daun (EGB 761) telah didaftarkan dan, sejak saat itu, produk dipatenkan
dikembangkan dan dikomersialisasikan. Saat ini, ekstrak standar secara luas
diresepkan di Eropa dan AS untuk pengobatan gejala AD dan insufisiensi serebral
(penurunan terkait usia nonspesifik fungsi mental), dan untuk peningkatan aliran
darah otak dan memori. EGB 761 mengandung 24% flavonoid dan 6% dari lakton
mengandung terpena, pemberian ekstrak ini tindakan yang unik farmakologis yang
polyvalent. Fraksi flavonoid terutama terdiri dari tiga flavonol, quercetin,
dan keampferol isorhamnetin, sedangkan derivatif mengandung terpena yang
diwakili oleh lakton diterpenic, para ginkgolides A, B, C, J dan M, dan
trilactone sesquiterpenic, bilobalide. Ginkgolides adalah antagonis
platelet-activating factor (PAF), mampu mengurangi aktivasi platelet dan
agregasi, sehingga meningkatkan sirkulasi darah. Bilobalide dapat mengurangi
kerusakan yang disebabkan oleh iskemia otak global dan excitotoxicity-akibat
kematian neuronal.
Gambar
2. Flavonoid Neuroptotektif (quercetin, kaempferol dan isorhamnetin),
ginkgolides (A, B, C, J, M) dan bilobalide dari Ginkgo biloba L.
Secara
umum, pelindung saraf yang diberikan oleh EGB 761 adalah karena kombinasi dari antioksidan,
kegiatan anti-amyloidogenic dan antiapoptotic, berdasarkan campuran dari
phytochemical bioaktif. Khasiat EGB 761 telah dinilai oleh studi klinis yang
berbeda. Dalam, uji coba secara acak, double blind, plasebo-terkontrol, pasien
dari kelompok perlakuan yang diterima selama periode 24-minggu dosis harian
oral 160 mg EGB 761 atau 5 mg Donepezil (inhibitor kolinesterase), sedangkan
kelompok kontrol diperlakukan dengan plasebo. Menurut ukuran hasil primer
(Sindrom Kurz Uji, SKT, Mini-Mental State Examination, MMSE, dan Clinical
Global Impression, CGI), penelitian menunjukkan bahwa kedua EGB 761 dan
Donepezil lebih efektif daripada plasebo dalam meningkatkan fungsi kognitif
pasien dengan ringan sampai sedang AD, sedangkan tidak ada perbedaan statistik
yang dilaporkan antara perawatan [82]. Dalam analisis meta-meninjau banyak
acak, tersamar ganda, plasebo-studi klinis terkontrol, pasien yang didiagnosis
dengan AD menerima 120-240 mg / hari EGB 761 selama 3 sampai 6 bulan. Sebuah
skala neuropsikologi standar, Penyakit Alzheimer Penilaian Kognitif Skala
subskala (ADAS-Cog), digunakan untuk mengevaluasi efektivitas pengobatan pada
fungsi kognitif. Itu mengamati efek, sederhana, namun signifikan diterjemahkan
ke dalam peningkatan 3% pada hasil primer (ADAS-Cog) pada kelompok perlakuan.
Hasil yang sama dilaporkan kemudian dalam kohort perempuan berusia 75 tahun dan
lebih tua. Saat ini, dua uji klinis tahap III, GEM (Ginkgo Evaluasi Memory)
studi di AS dan studi GuidAge di Prancis, fokus pada evaluasi EGB 761 keberhasilan
dalam pencegahan AD di lebih dari 3.000 pasien / studi lebih tua dari 70 tahun
. Kedua studi secara acak, tersamar ganda, uji coba terkontrol plasebo [85,86].
Dalam studi GEM, EGB 761 diberikan dalam dosis 120 mg dua kali sehari dan
kejadian semua penyebab demensia digunakan sebagai hasil utama. Hasil sekunder
termasuk tingkat penurunan kognitif, kejadian cardio-dan kejadian serebrovaskular
dan kematian. Dalam studi GuidAge, kemanjuran dari 240 mg sehari dari EGB 761
dievaluasi, dengan kejadian AD selama 5 tahun-tindak lanjut periode sebagai
hasil utama. Penelitian yang terakhir adalah uji klinis terbesar yang dilakukan
di Eropa pada pencegahan AD dan hasil akhir akan tersedia pada tahun 2010 [87].
Di Korea, ekstrak akar kaya komponen bioaktif yang digunakan untuk mengobati
beragam (neuro) penyakit inflamasi. Dalam SSP, neuroglia memainkan peran
penting dalam peradangan. Setelah stimulus inflamasi (infeksi, trauma atau
lainnya), sel-sel mikroglial, efektor kekebalan penduduk (counterpart dari monosit
/ makrofag di pinggiran), bermigrasi ke situs jaringan yang rusak untuk
mempertahankan organisme. Dalam beberapa kasus, jika pertahanan mereka
tanggapan tidak diatur secara ketat, mereka lebih mungkin cedera jaringan host
oleh (lebih) menghasilkan ROS dan melepaskan mediator inflamasi, seperti
sitokin dan eicosanoid. Demikian pula, proliferasi dan aktivasi astrosit,
populasi sel glial yang menyediakan mekanik dan dukungan untuk metabolisme
neuron, dapat memperburuk efek neurotoksik dalam lingkungan inflamasi.
Tiga
flavonoid utama, baicalein (5,6,7-trihydroxyflavone), baicalin (baicalein
7-O-glukuronat) dan wogonin (5,7-dihidroksi-8-methoxyflavone), diisolasi dari
akar telah diuji untuk potensi manfaat banyak. Sebagai agen antioksidan, dalam
kultur sel yang berbeda dan model binatang, senyawa ini menunjukkan untuk
memuaskan ROS, untuk melindungi neuron dari kerusakan oksidatif pada otak
iskemia / reperfusi (I / R) cedera, untuk menghambat peroksidasi lipid dari
membran saraf dan untuk mencegah excitotoxicity disebabkan oleh glutamat.
Sebagai
penghambat peradangan dalam SSP, wogonin ditekan baik produksi (oksida nitrat,
sebuah spesies nitrogen reaktif mampu meningkatkan beban oksidatif sel) NO dan
diinduksi sintase oksida nitrat (iNOS) aktivasi di astrosit tikus berbudaya.
The baicalensis S. sama metabolit menghambat kaskade inflamasi, di
LPS-dirangsang, sel mikroglia berbudaya, dengan penekanan sitokin seperti TNF
(tumor necrosis factor)-α dan IL (interleukin)-1β, dan pro-inflamasi faktor
transkripsi NF (faktor nuklir)-kB [119123]. NF-kB banyak dinyatakan dalam
jaringan sistem saraf. Ini berada dalam sitoplasma sebagai bentuk aktif yang
translocates ke inti pada saat aktivasi. Dalam neuron, NF-kB diaktifkan oleh
berbagai rangsangan, seperti sitokin, faktor neurotropik, neurotransmiter, dan,
sekali dalam inti, ia mengikat urutan DNA konsensus tertentu, mengatur
transkripsi gen yang terlibat dalam respon imun dan inflamasi. Penghambatan
aktivasi inflamasi mikroglia oleh wogonin mengurangi sitotoksisitas terhadap
co-PC12 berbudaya neuron, mendukung sebuah peran vitro saraf dari flavonoid
ini. Khasiat wogonin telah menunjukkan lebih lanjut dalam dua model cedera otak
eksperimental. Dalam model oklusi 4-kapal iskemia transient global, wogonin
menurunkan angka kematian neuron hippocampal, induksi iNOS dan TNF-α di
hippocampus, sedangkan, dalam model injeksi kainate, flavonoid ini nyata
dilindungi
dari cedera otak excitotoxic. Demikian pula, baicalein dilemahkan produksi NO
oleh induksi iNOS menekan, di LPS-diaktifkan BV-2 sel tikus mikroglial, selain
mengurangi kematian sel apoptosis dan aktivasi NF-kB. Akhirnya, baicalein dan
neuron baicalin dilindungi dari Aβ-toksisitas diinduksi, menghambat fibrilasi
α-synuclein dan disaggregates fibril yang ada.
Jumlah
baicalin di Scutellaria adalah sekitar 10 kali lipat dari baicalein. Setelah
pemberian oral ekstrak air S. baicalensis, baicalein, baicalin dan wogonin
dengan cepat diserap. Baicalin dimetabolisme menjadi baicalein oleh bakteri
sebelum penyerapan usus, metabolit yang terakhir yang terdeteksi dalam plasma
hingga 24 jam. Pada tikus, baicalein memasuki otak crossing BBB dan
mendistribusikan di korteks, hipokampus, thalamus striatum, dan batang otak
pada 20 menit.
0 comments:
Post a Comment